Nat Commun：这种新蛋白，作准备阿尔茨海默病进展

这项刊出在Nature Communications的研究课题指出，membralin尽可能缓冲蛋白质中的生产商β-淀粉样肽（Aβ）的分子会机器——γ排泄肽。“我们的研究课题结果为阿尔茨海默症候群的预见外科手术备有了一条新的道路。” SBP骨骼肌科学与年老研究课题中的心的Huaxi Xu博士问道，“如果我们能找到缓冲membralin的分子会，或者确定其在蛋白质肽质处理机器，即核糖体相关降解（ERAD）系统中的的效用，或许尽可能抑制效用骨骼肌退化。”membralin与阿尔茨海默症候群有遗传关联ERAD是蛋白质清洗核糖体中的折叠错误的肽质的组态。它还压制某些变明朗的特性性肽质的水准。Xu的研究课题团队发掘出，ERAD缓冲的一种变明朗的特性肽是γ排泄肽（专责生变成Aβ）的组变成部分。在阿尔茨海默症候群中的，错误折叠的β-淀粉样肽（Aβ）在大脑中的沉积转变变成淀粉样肽斑块，惹来骨骼肌元被害。Aβ由γ-排泄肽切出β-淀粉样肽前体（APP）转变变成。随着年老，一个人大脑中的才才会消除Aβ，但其消除和清洗的振幅以及它对骨骼肌元影响一般而言，因此并非每个人才才会发展变成老年痴呆症候群。“我们之所以对membralin感兴趣是因为它与阿尔茨海默症候群有遗传关联，在这项研究课题中的，我们建立了membralin和阿尔茨海默症候群之间的保持联系，这基于SBP的一位前威尔森的实验室研究课题变成果。”Xu问道明了道。“那项研究课题指出，写入membralin基因才会随之而来运动骨骼肌元加速退化，但其蛋白质特性已为不清楚。”通过肽质组学、显微分析和特性分析，该团队备有了一个确切的确实，验证membralin特性是ERAD系统的一部分。在此期间又发掘出，membralin依赖的ERAD水解了一种肽质，它是γ-排泄肽复合物的一部分，减少阿尔茨海默症候群假设小鼠体内的membralin才会加剧骨骼肌退化和无意识问题。为预见外科手术备有新的道路“我们的发掘出问道明了了为什么减少membralin表达的基因才会增加老年痴呆症候群的风险，”Xu问道。“这将随之而来γ排泄肽的造就，因为它的降解被抑制效用了，因此γ排泄肽复合物才会消除更加多的Aβ。这种基因是罕见的，但或许还有其他因素随之而来骨骼肌元membralin水准减低。Xu和他的威尔森们也捕捉到到，阿尔茨海默症候群患者的大脑中的membralin的平均水准低于正常对照，这指出了他们这一发掘出与进化也普遍存在关联。“以前的研究课题指出，ERAD与许多哮喘有关，在这些哮喘中的，蛋白质被突起的肽质造就损伤，阿尔茨海默症候群就是其中的之一，”Xu问道。“这项研究课题备有了确证的、组态确实，验证ERAD在抑制效用阿尔茨海默症候群的生理特别起着最主要效用。我们今天计划四处寻找能减低membralin产量或ERAD振幅的氟化，以测试它们是不是能改善阿尔茨海默症候群假设中的的生理和认知能力攀升。这将进一步支持该组态作为药品机理的实证。”原始出处：Bing Zhu， LuLin， et al. ER-associated degradation regulates Alzheimer’s amyloid pathology and memory function by modulating γ-secretase activity. Nature Communications 8， 1472.