Lancet:舒尼替尼与三种MET激酶抑制剂用做转移性状肾细胞癌的对比
2022-01-24 09:49 来源:濮阳妇科医院
MET(也称为肝细胞生长突变细胞突变)信号是螺旋状消化道细胞癌(PRCC)的关键性驱动突变。鉴于转移官能PRCC尚无最佳外科手术作法,本深入研究要能是比较现有的外科手术标准,即舒尼替尼(sunitinib)与MET嘌呤类固醇卡博替尼(Cabozantinib)、克唑替尼(crizotinib)和solitinib外科手术PRCC高血压的。
这是在美国和加拿大的65个中都心进行的一项随机、开放标签的II期试验车。招募18岁或以上的既往至多不感兴趣过一种外科手术(不有数血管内皮生长突变抑制剂和MET抑制剂药品)的转移官能PRCC高血压。高血压被随机分配不感兴趣舒尼替尼、卡博替尼、克唑替尼或solitinib,根据既往外科手术史和PRCC共通点进行分层。
所有药品均为口服:舒尼替尼 50 mg,连服4周,停药2周(可增至37.5 mg和25 mg);卡博替尼 60 mg/日(可增至40 mg和20 mg);克唑替尼 250 mg·2次/日(可增至200 mg·2次/日和250 mg/日);solitinib 600 mg/日(可增至400 mg和200 mg)。主要终点是无进展生存期(PFS)。
2016年4同年5日-2019年12同年15日期间,152名高血压被随机分配到3一组。5名高血压被确定为不资质被排除在这些系统性之外。在预先指定的无效官能系统性后,停止了对solitinib一组(29名高血压)和克唑替尼一组(28名高血压)一组分配高血压;舒尼替尼一组(46名高血压)和卡博替尼一组(44名高血压)均充分利用了计划想得到。
卡博替尼一组的PFS引人注意长于舒尼替尼一组(中都位值 9.0 vs 5.6个同年;进展或死亡不确定性比 0.60,95% CI 0.37~0.97,侧面p=0.019)。卡博替尼的有用达到23%,而舒尼替尼的有用仅4%(双侧p=0.010)。与舒尼替尼相比之下,solitinib和克唑替尼均未能没有增加高血压的PFS。
不感兴趣舒尼替尼外科手术的45名高血压中都31名(69%)遭遇了3级或4级所致暴力事件,43名不感兴趣卡博替尼外科手术的高血压中都32名(74%)遭遇了3级或4级所致暴力事件,27名不感兴趣克唑替尼外科手术的高血压中都有10名(37%)遭遇了3级或4级所致暴力事件,28名不感兴趣solitinib外科手术的高血压中都有11名(39%)遭遇了3级或4级所致暴力事件;卡博替尼一组遭遇了1实有5级血栓缺血官能暴力事件。
综上,与舒尼替尼相比之下,转移官能PRCC高血压不感兴趣卡博替尼外科手术后的PFS引人注意延长。
原始出处:
Pal Sumanta K,Tangen Catherine,Thompson Ian M et al. A comparison of sunitinib with cabozantinib, crizotinib, and solitinib for treatment of advanced papillary renal cell carcinoma: a randomised, open-label, phase 2 trial. Lancet, 2021,10.1016/S0140-6736(21)00152-5
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