PNAS：肥胖、糖尿病竟“重女基本型男”！神经元受损时，女性代谢异常而男性无碍

糖类、脂肪和蛋白质是确保我们生命的主要能量来源，人体对这些物质的摄取和利用是一个复杂又精妙的步骤。如果这个步骤出现差错，可能才会引发体内的人体内失衡，最终可能才会其发展为厌食症或肾病等癌症。

腹前端激素(VMH)在/磷脂一个系统各个方面起着主要起到，哺乳动物的VMH里具有感测人体内一个系统的突触，例如，转化因子1(SF1)突触，能调控和血脂水准。

之前的学术研究辨认出，VMH里普遍存在不够高浓度的雌二醇受体2。那么，这是不是理论上雌二醇在某些人体内的调控发端着不够不可或缺的起到？近日，发表在《PNAS》上的一篇名为“Essential and sex-specific effects of mGluR5 in ventromedial hypothalamus regulating estrogen signaling and glucose balance”的文章，首次揭示了在缺乏酪氨酸受体5非典改型(mGluR5)的情况下，雌性豚鼠的SF1突触活性才会受到破坏，雌二醇对人体内的保护起到才会扭转为破坏起到。

此外，学术研究职员断定，雌二醇对人体内的这种扭转起到无论如何能解释为什么绝经后的妇女儿童不够容易胰岛素抵抗和患上肾病的可能性提高。

腹前端激素(VMH)里普遍存在很多突触，它们在应激稳定状态(外/内部刺激)下发生结构上和功用的转变。人体内改型酪氨酸受体5非典改型(mGluR5)在调控突触和突触的连接步骤里有着不可或缺起到，且mGluR5在神经元的某些区域里的功用受脑源性神经营养因子(BDNF)的调控。

之前的学术研究已经辨认出，突触的级联减少才会造成雌性BDNF2L/2LCk cre混种（BDNF不足之处引发里枢损毁）豚鼠的过度进食、不耐受和厌食症[5]。而mGluR5又对突触如此不可或缺，那么，mGluR5的不足之处才会造成何种灾难性呢？

首先，学术研究职员引入雄性和雌性BDNF2L/2LCk cre混种豚鼠来开展涉及的实验，结果辨认出，这些混种豚鼠里的mGluR5表述减少。当学术研究职员使用基因编辑方法敲除mGluR5后，他们观察到雌性豚鼠里原本正常的/磷脂水准扭转为异常稳定状态。

最感惊讶的是，/磷脂人体内的异常只发生在雌性豚鼠里。不足之处mGluR5的雄性豚鼠的/磷脂人体内依旧正常。

那么，产生这种“重女少男”情形的原因是什么？接下来，学术研究一个小组对雌性和雄性BDNF2L/2LCk cre混种豚鼠的肝细胞里的人体内开展了涉及考察，结果辨认出雌性性混种肝细胞里去甲酪氨酸水准实着减少，而雄性混种里却不才会因素，这说明减少交感神经表现力才会引发这种“性别差异对待”。

紧接着，学术研究一个小组进一步地考察了突触的放电速率和高血压人体内的关系，辨认出在有或无mGluR5条件下，雌二醇对SF1突触活性和高血压人体内的因素实着各有不同，如果不才会这种酪氨酸受体mGluR5，雌二醇才会可抑制SF1突触活性，且对高血压的调控将从正常稳定状态转变为异常稳定状态，而在雄性混种里不才会观察到这些转变。

总之，该项学术研究辨认出了酪氨酸受体5(mGluR5)对于雌二醇调控雌性的水准是不可缺少的，而在雄性里似乎不才会任何因素，这将有利于我们不够加深入地了解男性和男同性恋的一生里患上肾病或其他癌症的可能性各有不同的原因。

此外，由于雌二醇在调控男同性恋的高血压/磷脂人体内各个方面有着不可或缺的起到，那么，男同性恋是否可以在绝经后适当去掉天然雌二醇（如植物里的雌二醇）来确保某些人体内一个系统呢？这都将值得我们进一步去反思。

零碎里有：

Micaella P Fagan, Dominique Ameroso, Alice Meng, et al.Essential and sex-specific effects of mGluR5 in ventromedial hypothalamus regulating estrogen signaling and glucose balance.Proc Natl Acad Sci U S A. 2020 Jul 27;202011228. doi: 10.1073/pnas.2011228117. Online ahead of print.