Sci Rep：口服药物，或陷阿尔茨海默症治疗僵局

阿尔茨海默症候群（Alzheimer‘s disease）所致神经细胞死亡，随着大大的，神经元部急剧萎缩，细胞破坏所致天分衰退、性格改变以及日常活动的问题。科学家找到，β-淀粉样蛋白质的异常岩层是最有可能所致阿尔茨海默症候群的原因。虽然氨基酸通常负责重要的细胞过程，但种人患有阿尔茨海默症候群时，这些氨基酸转化成“流氓”，形成球状并杀死卫生的神经细胞。Jack Jhamandas2017年，美国阿尔伯塔私立大学神经学家Jack Jhamandas教授找到了一种名为“AC253”的硫可以之中和β-淀粉样蛋白质的口服，改善患阿尔茨海默症候群小鼠的认知有缺陷，并提议胰淀素受体是病患阿尔茨海默症候群的靶点。时隔2年，Jack Jhamandas教授又掀开了一个与阿尔茨海默症候群有关的新谜题，使我们离治愈这种疾病又多达了一步。发表于《Scientific Reports》新闻周刊上的新研究者之中，Jhamandas和他的他的团队找到通过连续五周每天给阿尔茨海默症候群小鼠注射两种短肽，可以显着改善小鼠的天分。这种工具还减少神经元部因阿尔茨海默症候群引起的无害物理变化。“在接受类固醇的小鼠之中，我们找到淀粉样蛋白质斑块除去较少，脑部部炎症候群减少。” Jhamandas真是，“这更加奇怪且令人兴奋，因为它向我们表明，新工具不仅让小鼠的天分得到改善，而且阿尔茨海默症候群的脑部免疫学迹象也得到了极大的改善。这对我们来真是想像中不慎。”先前研究者为基础虽然AC253可以不必要β-淀粉样蛋白质的除去，但它并只能有效地驶向神经元部，并且在血液之中立刻被代谢。因此，应用于AC253的病患无需大量硫才有效（这是显然的），并且增加了机体对病患消除突变的可能。将AC253从可注射类固醇转化为药，某种程度可以应付代谢问题并提升，但AC253过于复杂，难以制备有效的口服类固醇。2017年，Jack Jhamandas和他的他的团队在验证抑制淀粉样蛋白质的工具Jhamandas的应付方案是将AC253切成短肽，看看它是否可以绕过β-淀粉样蛋白质的除去。Jhamandas的研究者调查小组通过对可携带阿尔茨海默症候群的转基因小鼠同步进行一系列验证，找到了两个较长的AC253片段，它们同样具备预防和复原功能。有效成分悄悄研发之中随着短肽的找到，Jhamandas和他的他的团队（包括著名的微生物学家Lorne Tyrell和Michael Houghton），应用于计算机建模和机器学习新科技来研发一种小分子类固醇——像是病患哮喘或胆的类固醇。Jhamandas解释真是，小分子类固醇更适合病患，而且对于医药公司而言，它们所制造痛快更廉价。此外，口服可以更容易通过血液驶向神经元部。虽然Jhamandas对他的有效成分改变阿尔茨海默症候群病患方式为的创造力所持乐观态度，但这是整整15到20年的岗位积攒。他比喻道：“就像盖房子一样，无需一块一块砖头堆砌痛快，最后才有了房子。”阿尔茨海默症候群教育领域的有效成分研发“僵局”，乳癌阶段的失败率之高让人望而却步。我们真诚地期盼，Jhamandas的有效成分并不需要早日研发成功，为更多阿尔茨海默症候群患者带来福音。原始出处：Rania Soudy, Ryoichi Kimura, Aarti Patel, et al. Short amylin receptor antagonist peptides improve memory deficits in Alzheimer’s disease mouse model. Sci Rep. 29 July 2019