Blood：功能异常的FIX可阻碍正常的FIX发挥止血作用

IX因子（FIX）可与内皮细胞下皮下组织的内皮细胞IV (Col4)联结。在B型肥胖症之中，FIX-Col4的联结可减少透析的FIX的血浆回收率，在消肿过程之中具有举足轻重意义。在交联加成阴性（cross-reactive material negative， CRM-）的B型肥胖症人体内数学模型之中评量透析的BeneFix（FIXWT）的回收情形的研究工作表明Col4联结FIX的较难浓度为~405 nM（95% CI 374-436 nM）。因此，与Col4联结的FIX量（毛细血管储存量）是血浆FIX水平的几倍。在卫生保健制剂的人体内数学模型（透析150 IU/kg FIX后7天，样品显导管出血后的消肿情形）之中，FIXWT和半衰期延长的FIXs Alprolix（FIXFC）和Idelvion（FIXAIb）在CRM-人体内之中可导致相似的消肿效果。在肢解的CRM- B型肥胖症人体内之中，透析FIX药品后，显导管受损躯干形成第一个血栓的时间有明显差异：FIXWT CoIt； FIXFC CoIt； FIX AIb。但在以外B型肥胖症（CRM+）病患者的肠胃之中都存在机能出现异常的FIX。在卫生保健制剂的人体内数学模型之中 ，FIX的所有制剂都不能改善表达出来机能出现异常的FIX（FIXR333Q）的CRM+人体内的消肿依赖性；FIXR333Q可与机能情形下的FIX互补性联结Col4，FIX可能还通过其他通路发挥依赖性。总而言之，CRM+ B型肥胖症人体内数学模型提示内源性表达出来的机能出现异常的FIX可干扰FIX卫生保健制剂的消肿加成。许多现代原文：Brian Cooley， et al.Dysfunctional Endogenous FIX Impairs Prophylaxis in a Mouse Hemophilia B Model.Blood 2019 ：blood.2018884015； doi： https：//doi.org/10.1182/blood.2018884015 本文则有梅斯药理学（MedSci）原创程式码，刊文需准许！